Bula Daraprim

Daraprim^®, usado junto com outros remédios, previne e trata malária causada por tipos sensíveis de Plasmodium falciparum. Também trata toxoplasmose de nascença ou adquirida, causada pelo Toxoplasma gondii.

A pirimetamina, substância ativa deste remédio, bloqueia a enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) do parasita. Isso impede a produção do ácido tetraidrofólico, essencial para a formação do material genético (DNA e RNA). Sua ação sobre a DHFR do parasita é cem vezes mais forte que sobre a humana.

Seu efeito começa uma hora após o uso, mas deve ser tomado exatamente como orientado pelo médico e sempre combinado com outros medicamentos.

Não use Daraprim^® se você tiver:

• Anemia megaloblástica por falta de ácido fólico;
• Alergia à pirimetamina ou a qualquer componente do remédio.

Pessoas com síndrome de má absorção de glicose-galactose também não devem usar.

Tome os comprimidos com líquido (meio a um copo), com ou sem comida. Se sentir desconforto no estômago, tome após as refeições.

Doses do Daraprim

Prevenção da malária

Adultos e crianças acima de 10 anos

1 comprimido por semana.

Crianças abaixo de 10 anos

5 a 10 anos

Meio comprimido por semana.

Abaixo de 5 anos

Um quarto de comprimido por semana.

Comece a prevenção no dia ou pouco antes de chegar a áreas de risco. Continue semanalmente. Após sair da área de risco, mantenha por mais quatro semanas.

Tratamento da malária

Use Daraprim^® sempre com sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada.

Adultos (incluindo idosos) e jovens acima de 14 anos

2 ou 3 comprimidos de Daraprim^® + 1.000 a 1.500 mg de sulfadiazina em dose única.

Crianças abaixo de 14 anos - dose única

9 a 14 anos

2 comprimidos de Daraprim^® + 1000 mg de sulfadiazina.

4 a 8 anos

1 comprimido de Daraprim^® + 500 mg de sulfadiazina.

Abaixo de 4 anos

Meio comprimido de Daraprim^® + 250 mg de sulfadiazina.

Toxoplasmose

Use Daraprim^® junto com sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada.

Observação: Outras sulfonamidas podem precisar de ajuste de dose.

O tratamento dura de três a seis semanas.

Se precisar de novo tratamento, espere duas semanas entre eles.

Adultos e crianças acima de 6 anos

Daraprim^® 

Dose inicial: 100 mg (4 comprimidos). Depois: 25-50 mg (1 ou 2 comprimidos) por dia.

Sulfadiazina

150 mg/kg de peso (máximo 4 g) por dia, divididos em quatro doses.

Crianças abaixo de 6 anos

• 2 a 6 anos: dose inicial de 2 mg de pirimetamina/kg (máx. 50 mg), depois 1 mg/kg/dia (máx. 25 mg);
• Crianças menores: 1 mg/kg/dia.

Doses aproximadas para crianças abaixo de 6 anos (em quartos de comprimido):

Avalie riscos antes de dar sulfadiazina a recém-nascidos.

Siga exatamente as orientações do médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Não pare sem consultá-lo.

O comprimido de 25 mg pode ser partido. Guarde a parte não usada na embalagem original por até 21 dias.

Tome a dose esquecida assim que lembrar. Se estiver perto da próxima dose, pule a esquecida e tome a seguinte no horário normal.

Nunca tome duas doses juntas para compensar.

Em dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Raramente, podem ocorrer efeitos graves com risco de vida.

Sinais de reação alérgica grave:

• Manchas na pele, urticária, coceira, vermelhidão, inchaço, bolhas ou descamação com ou sem febre;
• Chiado no peito;
• Aperto no peito/garganta, dificuldade para respirar/falar, tosse ou rouquidão incomum;
• Inchaço na boca, rosto, lábios, língua ou garganta.

Se tiver esses sinais, pare o remédio imediatamente e não retome. Procure seu médico.

Informe seu médico sobre alergias a medicamentos, alimentos ou outras substâncias.

Medidas extras para prevenção da malária:

Use telas contra insetos, mosquiteiros, repelentes (DEET 10-35%) e permetrina nas roupas. Evite sair ao entardecer/noite. Não passe repelente em crianças.

Dirigir ou operar máquinas

Não há evidências de que Daraprim^® afete essas atividades.

Atenção: contém lactose (90 mg/comprimido).

Possíveis reações (frequência desconhecida):

• Problemas cardíacos (com doses altas ≥75 mg/dia);
• Reações na pele: eritema multiforme, manchas, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica;
• Náusea, falta de apetite, cólica, diarreia (comuns no início) ou inflamação na língua;
• Problemas sanguíneos: redução de glóbulos brancos, anemia, redução de plaquetas;
• Sangue na urina;
• Reação alérgica grave (anafilaxia).

No tratamento da toxoplasmose, Daraprim^® pode afetar a produção de células sanguíneas em 25% dos pacientes. O uso de ácido folínico reduz esse risco.

Efeitos menos comuns:

Dor de cabeça, tontura, boca seca, febre, mal-estar, manchas na pele e depressão. Raramente, convulsões em pessoas predispostas.

Informe seu médico sobre qualquer reação adversa.

Use com cuidado em pacientes com problemas nos rins, fígado ou deficiência de G6PD. Também em casos de convulsões ou possível falta de ácido fólico (má absorção, gravidez, alcoolismo).

Tratamentos acima de 3-4 dias podem causar problemas sanguíneos. Isso pode ser reduzido com ácido folínico. Faça hemogramas semanais durante e até duas semanas após o tratamento.

Idosos

Pessoas com 65+ anos podem ter maior risco de efeitos colaterais.

Gravidez e amamentação

Gravidez

Embora teoricamente haja risco para o feto, não há registros em humanos. Use apenas se os benefícios superarem os riscos. Se usado, faça suplementação com ácido fólico.

Em toxoplasmose, avalie riscos de altas doses contra perigos de aborto ou má-formação fetal.

Amamentação

A quantidade no leite materno é pequena, mas evite dar outros remédios que bloqueiem ácido fólico ao bebê.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Comprimido 25 mg

Caixa com 30 comprimidos em blister.

Via oral.

Para adultos e crianças.

Cada comprimido contém:

25 mg de pirimetamina.

Excipientes: estearato de magnésio, amido, docusato de sódio e lactose monoidratada.

Ingestão acima de 300 mg pode causar sintomas digestivos e neurológicos, incluindo convulsões. Sintomas iniciais: dor abdominal, vômitos intensos (às vezes com sangue).

Sintomas neurológicos graves (agitação, convulsões prolongadas) podem surgir em 30 min-2h, podendo levar a parada respiratória ou morte.

Não há antídoto específico. Procure emergência médica imediatamente.

Em caso de overdose, vá ao hospital e leve a embalagem/bula. Ligue para 0800 722 6001.

Combinações perigosas

Daraprim^® pode ter efeitos alterados quando usado com outros medicamentos.

Principais interações:

Daraprim^® pode alterar a eficácia de remédios como varfarina ou quinina.

Interação com alimentos

Não há informações sobre interferência de alimentos.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use medicamentos sem orientação médica.

Não há evidências de que alimentos atrapalhem a absorção da Pirimetamina.

Eficácia comprovada

A Pirimetamina trata malária por Plasmodium falciparum sensível quando combinada com sulfonamida. Também previne malária em regiões específicas. No tratamento da toxoplasmose, é fundamental combinada à sulfonamida.⁽¹⁾

Malária

Estudos em seis países africanos mostraram que a combinação Pirimetamina/sulfadoxina é segura e eficaz na prevenção da malária em crianças.⁽²⁾

Pesquisa em Uganda comparou tratamentos: Pirimetamina+sulfadoxina com amodiaquina reduziu em 54% novos episódios de malária versus uso isolado.⁽³⁾

Toxoplasmose na gravidez

Recomenda-se Pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico para infecção fetal confirmada, reduzindo riscos neurológicos e oculares.⁽⁴⁾

Toxoplasmose congênita

Estudo mostrou melhora em lesões oculares, função intelectual e redução de convulsões com tratamento agressivo no primeiro ano de vida.⁽⁵⁾

Toxoplasmose adquirida

A combinação é altamente eficaz contra complicações como neurotoxoplasmose, especialmente em pacientes com imunidade baixa.^(6,7,8)

Referências Bibliográficas

1. Looke D: Pyrimethamine. In Kucers’ The Use of Antibiotics Sixth Edition: A Clinical Review of Antibacterial, Antifungal and Antiviral Drugs, CRC Press, 2010,Volume 1, 1150-1163.
2. Aponte JJ et al: Efficacy and safety of intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamina for malaria in African infants: a pooled analysis of six randomized, placebo-controlled trials. Lancet, 2009 Oct 31;374(9700):1533-42.
3. Dorsey G et al. Sulfadoxine/pyrimethamine alone or with amodiaquine or artesunate for treatment of uncomplicated malaria: a longitudinal randomised trial. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2031-8.
4. Paquet C, Yudin MH. Toxoplasmosis in pregnancy: prevention, screening, and treatment. J Obst Gynaecol Can. 2013 Jan;35(1):79-9.
5. McAuley J, Boyer K, Patel D et al. Early and longitudinal evaluation of treated infants and children and untreated historical patients with congenital toxoplasmosis: the Chicago collaborative treatment trial. Clin Infect Dis. 1994, 18:38
6. Leport C et al. Treatment of central nervous system toxoplasmosis with pyrimethamine/sulfadiazine combination in 35 patients with the acquired immunodeficiency syndrome. Efficacy of long-term continuous therapy. The American Journal of Medicine, 1988, 84(1):94-100.
7. Dannemann B et al. Treatment of Toxoplasmic Encephalitis in Patients with AIDS: A Randomized Trial Comparing Pyrimethamine plus Clindamycin to Pyrimethamine plus Sulfadiazine. Ann Intern Med. 1992;116(1):33-43.
8. Ministério da Saúde, Brasília, DF. Toxoplasmose. In Doenças Infecciosas e Parasitárias Guia de Bolso, 8ª Ed. Revisada, 2010: 394-397.

Como o remédio funciona

A Pirimetamina bloqueia o ácido fólico em protozoários, agindo contra malária e toxoplasmose.

Mecanismo de ação

Inibe a enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) do parasita, impedindo a produção de DNA e RNA. Sua ação é 100x maior no parasita que em humanos.

Como o corpo processa

Absorção total via oral, com pico em 4-6h. Liga-se 80-87% a proteínas. Distribui-se amplamente, atravessando placenta e barreira cerebral. Meia-vida longa (80-95h). Eliminado principalmente pelos rins.

Guarde em temperatura ambiente (15°C a 30°C), na embalagem original, protegido da luz.

Lote e validade: ver na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Características

Comprimidos brancos, redondos, ligeiramente curvos, com sulco em uma face e odor característico.

Se notar mudanças no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Registro: 1.0390.0148

Farm. Resp.:
Dra. Marcia Weiss I. Campos
CRF-RJ nº 4499

Registrado por:
Farmoquímica S/A.
CNPJ: 33.349.473/0001-58

Produzido por:
Farmoquímica S/A.
Rua Viúva Cláudio, 300, Jacaré
Rio de Janeiro – RJ
CEP: 20970-032
CNPJ: 33.349.473/0003-10

Venda sob prescrição médica.