Bula Cloridrato de Donepezila Medquímica

Este remédio é usado para tratar a doença de Alzheimer.

O remédio age aumentando a quantidade de acetilcolina, uma substância importante no cérebro. Ele faz isso ao impedir que a enzima acetilcolinesterase quebre a acetilcolina.

O efeito começa em cerca de 2 semanas após o início do uso, quando a quantidade do medicamento no sangue fica estável.

Não use este remédio se você for alérgico a donepezila, a derivados de piperidina ou a qualquer componente da fórmula.

Tome este remédio por via oral.

Adultos/Idosos

Adultos e idosos devem tomar o remédio uma vez por dia. As doses eficazes são 5 mg e 10 mg. Para casos leves a moderados, as doses de 5 mg e 10 mg funcionam. Para casos moderados a graves, a dose de 10 mg é eficaz. Comece com 5 mg por dia e, após 4 a 6 semanas, o médico pode aumentar para 10 mg por dia. A dose máxima diária é de 10 mg.

Tratamento contínuo

O tratamento pode continuar enquanto houver benefício para o paciente. Se parar de tomar, os efeitos benéficos diminuem aos poucos. Não há efeito rebote ao parar repentinamente.

Problemas nos rins

Pacientes com problemas nos rins podem usar normalmente, pois a eliminação do remédio não muda significativamente.

Problemas no fígado

Pacientes com problemas leves a moderados no fígado podem usar normalmente, pois a eliminação do remédio não muda significativamente.

Crianças

Não existem estudos que comprovem segurança e eficácia em crianças.

Tome o remédio à noite, antes de dormir.

Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Siga exatamente as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. 

Não pare de tomar sem falar com seu médico. 

Não parta nem mastigue o comprimido.

Se esqueceu de tomar, tome assim que lembrar. Se estiver perto da próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima no horário. Nunca tome duas doses juntas. Esquecer doses pode reduzir o efeito do tratamento.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Anestesia

Avise seu médico que você usa donepezila antes de fazer anestesia, pois o remédio pode aumentar o efeito de relaxantes musculares.

Problemas cardíacos

Foram relatados desmaios durante o uso, principalmente em pacientes com problemas cardíacos.

Problemas digestivos

Podem ocorrer diarreia, náusea e vômito. Pacientes com risco de úlcera devem ser acompanhados. Esses efeitos costumam ser leves e passam em 1 a 3 semanas.

Problemas neurológicos

Podem ocorrer convulsões. Síndrome neuroléptica maligna (tremores, febre alta, alteração de consciência) é muito rara. Rabdomiólise (dor muscular, urina escura) também pode ocorrer - consulte seu médico se tiver esses sintomas.

Problemas respiratórios

Use com cuidado se tiver asma ou enfisema.

Crianças

Não existem estudos que comprovem segurança e eficácia em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Avise seu médico se engravidar ou começar a amamentar durante o tratamento.

Amamentação requer avaliação médica.

Atenção: contém lactose. Não use se tiver síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Atenção: contém dióxido de titânio, que pode causar alergias.

Comprimido de 5 mg: contém 88,10 mg de lactose.

Comprimido de 10 mg: contém 176,20 mg de lactose.

Contém açúcar.

Pode causar tontura ou desmaio - cuidado com quedas.

Não dirija ou opere máquinas durante o tratamento, pois pode reduzir seus reflexos.

• Reações muito comuns (mais de 10% dos pacientes): diarreia, dor de cabeça, náusea e queda.
• Reações comuns (1% a 10% dos pacientes): dores, acidentes, cansaço, desmaios, vômitos, perda de apetite, cãibras, insônia, tontura, sonhos estranhos, resfriado e problemas abdominais.

Foram observados casos de batimento cardíaco lento e alterações no ritmo cardíaco.

Relatos raros após comercialização: alucinações, agitação, convulsões, inflamação no fígado, úlceras no estômago ou intestino, sangramentos digestivos, destruição de células musculares e síndrome neuroléptica maligna.

Informe seu médico sobre qualquer reação indesejada.

Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999.

Comprimido revestido 5 mg e 10 mg

Caixa com 30 comprimidos.

Via oral.

Para adultos.

Cada comprimido revestido de 5 mg contém:

5 mg de cloridrato de donepezila, equivalente a 4,56 mg de donepezila.

Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio e Opadry Branco (hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, talco e água purificada).

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

10 mg de cloridrato de donepezila, equivalente a 9,12 mg de donepezila.

Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio e Opadry Branco (hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, talco e água purificada).

Se tomar uma dose muito maior do que a recomendada, procure um médico imediatamente.

Sintomas de superdose

Superdose pode causar náusea intensa, vômitos, salivação, suor, batimentos cardíacos lentos, pressão baixa, dificuldade para respirar, convulsões e até falência do organismo. Pode ocorrer fraqueza muscular grave, que pode levar à morte se afetar os músculos da respiração.

Em caso de superdose, procure socorro médico imediato e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Evite tomar donepezila junto com outros remédios que também inibam a colinesterase.

Itraconazol, cetoconazol, eritromicina, fluoxetina e quinidina podem aumentar os níveis de donepezila no sangue.

Rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir os níveis de donepezila. Donepezila pode interferir com anticolinérgicos, bloqueadores neuromusculares, colinérgicos e betabloqueadores.

Não tome bebida alcoólica durante o tratamento.

Alimentos não afetam a absorção do remédio.

Informe seu médico sobre todos os remédios que você usa. 

Não use outros medicamentos sem orientação médica.

Resultados de Eficácia

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave ^{1, 2, 3, 4, 5}

Estudos clínicos mostraram que donepezila inibe a acetilcolinesterase em 63,6% (5 mg) e 77,3% (10 mg). Essa inibição está ligada a melhoras na cognição medida pela escala ADASCog.

Pacientes com Alzheimer leve a moderado foram avaliados após 6 meses usando três critérios: ADAS-Cog (cognição), CIBIC-plus (desempenho global) e CDR (atividades diárias). Os que apresentaram:

Melhora ≥4 pontos na ADAS-Cog
Sem piora na CIBIC-plus
Sem piora nas atividades diárias da CDR
foram considerados respondedores:

Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doença de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.

*P<0,05;
**P<0,01.

Donepezila aumentou significativamente a resposta ao tratamento. 80% dos pacientes no placebo, 85% em 5 mg/dia e 68% em 10 mg/dia completaram o estudo.

Doença de Alzheimer Grave ^{6,7, 8}

Estudo sueco de 6 meses

248 pacientes com Alzheimer grave receberam donepezila ou placebo. Após 6 meses, donepezila mostrou melhoras significativas nas escalas SIB (cognição) e ADCS-ADL (atividades diárias).

Estudo japonês de 24 semanas

325 pacientes com Alzheimer grave receberam donepezila 5 mg, 10 mg ou placebo. A dose de 10 mg mostrou eficácia significativa em ambas escalas (SIB e CIBIC-plus). A dose de 5 mg foi eficaz apenas na SIB.

Estudo multicêntrico

343 pacientes com Alzheimer grave receberam donepezila ou placebo. Donepezila mostrou eficácia significativa na escala SIB.

Referências Bibliográficas

1. Rogers SL, et al. Arch Intern Med 1998.
2. Rogers SL, et al. Neurology 1998.
3. Rosen WG, et al. Amer J Psychiatr 1984.
4. Joffres C, et al. Int Psychogeriatr. 2000.
5. Morris J. Neurology 1993.
6. Winblad B, et al. Lancet 2006.
7. Black SE, et al. Neurology 2007.
8. Homma A, et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2008.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Donepezila inibe seletivamente a acetilcolinesterase (enzima que quebra acetilcolina no cérebro), sendo 1000 vezes mais potente para esta enzima do que para butirilcolinesterase (presente fora do cérebro).

Farmacologia clínica

Donepezila aumenta a função colinérgica no cérebro ao elevar os níveis de acetilcolina. Não há evidências de que altere a progressão da demência.

Farmacocinética

Absorção

Pico plasmático em 3-4 horas após administração oral. Concentrações proporcionais à dose. Meia-vida terminal ~70 horas. Estado de equilíbrio em 2-3 semanas. Alimentos não alteram absorção.

Distribuição

95% ligado a proteínas plasmáticas. Pode persistir no organismo por >10 dias.

Metabolismo

Metabolizado principalmente por O-desalquilação, hidroxilação e glicuronidação.

Eliminação

79% eliminado pela urina, 21% pelas fezes. Donepezila inalterada é o principal produto na urina. Meia-vida plasmática ~70 horas. Peso corporal (50-110kg) aumenta clearance de 7,77 para 14,04 L/h.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Geral

Testes em animais mostraram efeitos além da inibição da colinesterase.

Mutagenicidade

Não genotóxico em testes.

Carcinogenicidade

Sem evidência de carcinogenicidade em estudos com camundongos e ratos.

Fertilidade

Sem efeito na fertilidade em doses >10 mg/kg/dia. Não teratogênico. Pequeno efeito sobre natimortos em ratas.

Guarde em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Verifique lote e validade na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Aspecto físico

• 5 mg: comprimido branco, redondo, com "ZF9" de um lado e liso do outro.
• 10 mg: comprimido branco, redondo, com "ZF10" de um lado e liso do outro.

Se notar mudança no aspecto, consulte o farmacêutico antes de usar. 

Mantenha fora do alcance de crianças.

Registro: 1.0917.0142

Produzido por: 
Zydus Lifesciences Limited 
Sarkhej-Bavla N.H. N°. 8A, Moraiya
Tal: Sanand, Ahmedabad 382 210 – Índia

Importado por: 
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda.
Portal de Jacaraípe - Serra/ES – Brasil 
CNPJ: 05.254.971/0011-53

Registrado por: 
Medquímica Indústria Farmacêutica Ltda. 
Rua Fernando Lamarca, 255, sala 201 – Distrito Industrial 
CEP: 36.092-030 – Juiz de Fora – MG 
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SAC
0800 032 4087 
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Venda sob prescrição com retenção de receita.